Lyonización
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Fenómeno por el cual en células de un organismo con múltiples cromosomas X aparecen los llamados Corpúsculos de Barr por la inactivación de todos menos uno de ellos. Estos cuerpos que se observan en células sin división de mamíferos corresponden a la cromatina del cromosoma X de hembras o al Z de machos (Lyon, 2003) condensada en heterocromatina, y dicha inactivación tiene lugar debido a la metilación de su DNA (lo que silencia sus genes). Forma parte de los mecanismos de compensación de dosis génica, evitándose que las hembras expresen el doble de producto génico por disponer de 2 cromosomas X (frente a un X y otro Y en los machos).
El proceso tiene lugar durante la embriogénesis temprana, y si el cromosoma inactivado es diferente en cada célula puede dar lugar a individuos mosaico como los gatos calico, donde se dan patrones de coloración parcheados. No obstante la desactivación parece no ser completa, expresándose en torno a un 15% de los genes, explicándose así enfermedades de dosis génica como el Síndrome de Klinefenter (XXY) que en un principio no deberían aparecer de funcionar siempre este mecanismo. Aparentemente estos genes corresponden a alelos dominantes que suplen mutaciones defectivas en la copia del cromosoma activo. El fenómeno es irreversible salvo en células de la línea germinal, donde se reactiva al poco de comenzar la meiosis, siendo ambos cromosomas completamente activos en oocitos tempranos.
Generalmente se acepta que el cromosoma metilado se escoge aleatoriamente en mamíferos superiores (salvo en organismos como marsupiales donde el siempre es el de origen paterno), pero no obstante podrían existir preferencias según el grupo de edad de la hembra. También se conoce que en el tejido placentario siempre se inactiva el procedente del padre.
[editar] Mecanismo:
La mayor parte del proceso es poco conocido, aunque sí se conoce la existencia de un RNA no traducible, Xist, generado por el cromosoma que se inactiva, y que forma un complejo con el propio cromosoma, siendo imprescindible en el proceso inicial de la desactivación pero no en el mantenimiento de la misma.
Este mantenimiento tiene lugar debido a la metilación en el cromosoma inactivado tanto del gen Xist como de promotores de múltiples genes. Así mismo, también interviene la presencia de una histona 2A especial, H2A1, que otorga la condensación característica del corpúsculo de Barr. El corpúsculo también se caracteriza por una escasa acetilación de sus histonas y una infrecuente metilación de la Lisina 4 y frecuente de la 9 en H3.
Se conocen centros de inactivación X (XIC) cuya simple presencia es suficiente para el silenciamiento incluso de autosomas, como se ha visto en translocaciones, y que incluye secuencias de unión de proteínas reguladoras y secuencias codificantes de RNAs no traducibles: Xist y Tsix (que se trata de un RNA antisentido de Xist, que lo regula negativamente).
Véase también:
- Corpúsculos de Barr
- Compensación de dosis génica
- Cromosoma X
- Determinación genética XY
- Metilación
- Epigenética
