FKBP
Z Wikipedii
FKBP (białka wiążące FK506, ang. FK506 binding proteins) - rodzina białek o aktywności izomerazy prolilowej, o funkcji zbliżonej do cyklofiliny, ale różnej strukturze[1]. Białka FKBP są obecne w komórkach różnych eukariontów, od drożdży do ludzi, gdzie funkcjonują jako chaperony wiążące białka zawierające reszty prolinowe. Razem z cyklofilinami, białka FKBP należą do rodziny immunofilin [2].
Białko FKBP12 u ludzi odgrywa istotną rolę jako białko wiążące lek immunosupresyjny, takrolimus (dawna nazwa FK506), podawany po operacjach przeszczepiania narządów i u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Stosowanie takrolimusu zwiększa liczbę odrzuconych przeszczepów w większym stopniu niż wiążąca cyklofilinę cyklosporyna [3]. Zarówno kompleks FKBP12-takrolimus, jak i kompleks cykolporyna-cyklofilina hamują fosfatazę zwaną kalcyneuryną, blokując szlak sygnalizacyjny komórek T [4]. To działanie terapeutyczne białek FKBP nie ma związku z ich aktywnością izomerazową.
Przypisy
- ↑ Siekierka, JJ, Hung, SH, Poe, M, Lin, CS, Sigal, NH. A cytosolic binding protein for the immunosuppressant FK-506 has peptidyl-prolyl isomerase activity but is distinct from cyclophilin. Nature. 341, 755. 1989. PMID 2477714.
- ↑ J Balbach, FX Schmid: Mechanisms of Protein Folding. Roger Pain (ed.). Oxford, UK: Oxford University Press, 2000. ISBN 0-19-963788-1.
- ↑ Mayer, AD, Dmitrewski, J, Squifflet, JP, Besse, T, Grabensee, B, Klein, B, Eigler, FW, Heemann, U, Pichlmayr, R, Behrend, M, Vanrenterghem, Y, Donck, J, van Hooff, J, Christiaans, M, Morales, JM, Andres, A, Johnson, RW, Short, C, Buchholz, B, Rehmert, N, Land, W, Schleibner, S, Forsythe, JL, Talbot, D, Pohanka, E et al. Multicenter randomized trial comparing tacrolimus (FK506) and cyclosporine in the prevention of renal allograft rejection: a report of the European Tacrolimus Multicenter Renal Study Group. Transplantation. 64, 3, 436-443. 1997. PMID 9275110.
- ↑ Liu, J, Farmer, J, Lane, W, Friedman, J, Weissman, I, Schreiber, S. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 66, 4, 807-815. 1991. PMID 1715244.
