Toll-like Receptor
aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
Toll-like Rezeptoren (kurz TLR) sind Strukturen des sogenannten „angeborenen Immunsystems“ (innate immunity) und gehören zu einer Gruppe von Rezeptoren, den PRRs (Pathogen Recognition Receptors). Sie dienen der Erkennung von PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) die häufig mit krankmachenden Mikroorganismen verbunden sind und steuern entsprechende Aktivierungen von Genen. Hierdurch wird die Aktivierung des „antigen-spezifischen erworbenen Immunsystems“ (antigen-specific acquired immunity) eingeleitet und moduliert.
Der Name „Toll-like Rezeptor“ (in der deutschsprachigen Literatur selten auch als „Toll-artiger Rezeptor“ bezeichnet) ist abgeleitet von einem Protein bei Drosophila melanogaster namens Toll, das ursprünglich von Christiane Nüsslein-Volhard benannt wurde. TLRs bestehen aus Proteinen, die Toll ähneln, also Toll-like sind.
Bisher wurden elf verschiedene Arten Toll-like Rezeptoren identifiziert, die TLR1 bis TLR11 genannt werden. Sie erkennen verschiedene funktionale Bestandteile von Viren, Bakterien und Pilzen und können so biochemische Reaktionsketten in den Zellen auslösen, die der Abwehr dieser Krankheitserreger dienen.
[Bearbeiten] Die intrazelluläre Signalkaskade
Die Chemoattraktorproteine „C3a“ und „C5a“ des Komplementsystems locken Makrophagen und neutrophile Granulozyten an. Diese Phagozyten haben auf ihrer Oberfläche Rezeptoren vom TLR-Typ. Die TLRs reagieren auf bakterielle Proteoglykane bzw. Lipopolysaccharide (LPS), DNA und RNA. Sie lösen in ihren Trägerzellen eine Signalkaskade aus, die schließlich zur Stimulation der Infektionsabwehr führt. Nach Erkennen dieser bakteriellen Oberflächenstrukturen auf extrazellulärer Seite, werden intrazellulär – durch TLR – Signalkaskaden ausgelöst. Dabei kommt es zur Phosphorylierung und somit Aktivierung intrazellulärer Kinasen, deren Aufgabe in der Phyosphorylierung intrazellulärer Inhibitoren von Transkriptionsfaktoren besteht. Durch eine solche Phosphorylierung verliert der Inhibitor seine hemmende Wirkung und entlässt seinen Transkriptionsfaktor, der daraufhin in den Zellkern transloziert und dort die Expression bestimmter – der Infektionsabwehr dienender – Gene reguliert.
[Bearbeiten] Siehe auch
[Bearbeiten] Literatur
- Kiyoshi Takeda , Shizuo Akira: Toll-like receptors in innate immunity. International Immunology 2005: 17(1)
- Luke A. J. O`Neill: Das immunologische Frühwarnsystem. Spektrum der Wissenschaft August 2005, Seiten 68–75
