Kinazy aktywowane mitogenami
Z Wikipedii
Kinazy aktywowane mitogenami (kinazy MAP, MAPK, ang. mitogen-activated protein kinases, EC 2.7.11.24) - grupa kinaz białkowych serynowo-treoninowych, odgrywających rolę w regulacji odpowiedzi na sygnały zewnętrzne dochodzące do komórki (mitogeny). Mają one zatem wpływ na ekspresję genów, podziały, różnicowanie, ruch i apoptozę komórek.
[edytuj] Funkcje
Kinazy MAP są zaangażowane w działania większości pozajądrowych onkogenów. Są odpowiedzialne za odpowiedź komórkową na działanie czynników wzrostu, takich jak BDNF czy NGF. Bodźce działające na komórkę powodują aktywację kaskady MAPK, mającej hierarchiczną strukturę: składają się na nią kinazy klasy MAPK, które z kolei są fosforylowane i aktywowane przez MAPKK (albo MAP2K), które z kolei są fosforylowane i regulowane przez MAPKKK (albo MAP3K, EC 2.7.11.25). MAPKKK są aktywowane w wyniku interakcji z białkami należącymi do rodziny małych białek GTPazowych, takich jak Ras/Rap albo RhoA, bądź innych kinaz.
U ssaków zidentyfikowano jak dotąd cztery grupy kinaz MAP:
- ERK (extracellular signal-regulated kinases) - poprzez kinazy tej grupy działają czynniki wzrostu i estry forbolu; odpowiadają za regulację proliferacji i różnicowania komórek;
- JNK (c-Jun N-terminal kinases) określane też jako kinazy aktywowane stresem (stress-activated protein kinases, SAPK) - pośredniczą w działaniu czynników stresowych: cytokin, promieniowania ultrafioletowego, szoku cieplnego, szoku osmotycznego, są zaangażowane w różnicowanie komórek i ich apoptozę;
- Izoformy białka p38 - ich funkcja jest zbliżona do kinaz grupy JNK;
- ERK5 - niedawno zidentyfikowana grupa kinaz, aktywowanych zarówno działaniem czynników stresowych i czynników wzrostu.
Przypisy
- ↑ Bonni, A, Brunet, A, West, AE, Datta, SR, Takasu, MA, Greenberg, ME. Cell survival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms. Science. 286, 5443, 1358-62. 1999. PMID 10558990.
- ↑ Chadee, DN, Yuasa, T, Kyriakis, JM. Direct activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase MEKK1 by the Ste20p homologue GCK and the adapter protein TRAF2. Mol Cell Biol. 22, 3, 737-749. 2002. PMID 11784851.
- ↑ Chang, L, Karin, M. Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature. 410, 6824, 37-40. 2001. PMID 11242034.
- ↑ Chen, YR, Tan, TH. Mammalian c-Jun N-terminal kinase pathway and STE20-related kinases. Gene Ther Mol Biol, 4, 83-98. 1999.
- ↑ Hazzalin, CA, Mahadevan, LC. MAPK-regulated transcription: a continuously variable gene switch?. Nat Rev Mol Cell Biol. 3, 1, 30-40. 2002. PMID 11823796.
- ↑ Kato, Y, Kravchenko, VV, Tapping, RI, Han, J, Ulevitch, RJ, Lee, JD. BMK1/ERK5 regulates serum-induced early gene expression through transcription factor MEF2C. EMBO J. 16, 23, 7054-7066. 1997. PMID 9384584.
- ↑ Kiefer, F, Tibbles, LA, Anafi, M, Janssen, A, Zanke, BW, Lassam, N, Pawson, T, Woodgett, JR, Iscove, NN. HPK1, a hematopoietic protein kinase activating the SAPK/JNK pathway. EMBO J. 15, 24, 7013-25. 1996. PMID 9003777.
- ↑ Pearson, G, English, JM, White, MA, Cobb, MH. ERK5 and ERK2 cooperate to regulate NF-kappaB and cell transformation. J Biol Chem. 276, 11, 7927-31. 2001. PMID 11118448.
- ↑ Weston CR, Lambright DG, Davis RJ. Signal transduction. MAP kinase signaling specificity. Science. 5577, 296, 2345-7. 2002. PMID 12089430.
