Лозоксантрон

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Лозоксантрон — синтетический цитостатический препарат, производное антрацендиона. Сходен по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками.

Содержание 1 Фармакологическое действие 2 Фармакокинетика 3 Показания 4 Режим дозирования 5 Побочное действие 6 Противопоказания 7 Беременность и лактация 8 Особые указания 9 Лекарственное взаимодействие

[править] Фармакологическое действие

Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, лозоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие лозоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

[править] Фармакокинетика

Быстро и интенсивно распределяется в организме, наиболее высокие концентрации достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Связывание с белками плазмы около 78%. Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизмененном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T1/2 составляет в среднем 5.8 дня.

[править] Показания

Рак молочной железы, неходжкинская лимфома, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома.

[править] Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

[править] Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко - эритроцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях - нарушение функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии. Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях - нарушение функции почек. Местные реакции: флебит; при экстравазации - некроз.

[править] Противопоказания

Беременность, повышенная чувствительность к митоксантрону.

[править] Беременность и лактация

Лозоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В период использования лозоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие лозоксантрона.

[править] Особые указания

С осторожностью применяют лозоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой. Не рекомендуют применять лозоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца). Угнетение кроветворения, вызываемое лозоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация - обычно к 21 дню. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. На фоне применения лозоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер). Лозоксантрон в форме концентрата для инъекций и раствора для инфузий включен в Перечень ЖНВЛС.

[править] Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности. При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие лозоксантрона и указанных противоопухолевых средств.