Vitamina C

Vitamina C

Sistemático ( IUPAC ) nombre
2-oxo- L -threo-hexono-1,4-lactona-2,3-enediol o (R) -3,4-dihidroxi-5 - ((S) - 1,2-dihidroxietil) furan-2 (5 H) -ona
Los datos clínicos
SAIA / Drugs.com	Multum Información al Consumidor
Gato Embarazo.	La
Estatus legal	disponibilidad público en general
Rutas	oral
Los datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	rápida y completa
La unión a proteínas	despreciable
Media vida	varía en función de la concentración plasmática
Excreción	renal
Identificadores
CAS	50-81-7 Y
Código ATC	La 11G
PubChem	CID 5785
DrugBank	DB00126
Propiedades físicas	10189562 Y
UNII	PQ6CK8PD0R Y
KEGG	D00018 Y
ChEBI	CHEBI: 29073 Y
ChEMBL	CHEMBL196 Y
NIAID ChemDB	002072
Sinónimos	Ácido ascórbico L
Datos Química
Fórmula	C 6 H 8 O 6
Mol. masa	176,12 g / topo
SONRISAS C ([C@@H] ([C@@H] 1C (= C (C (= O) O1) O) O) O) O
InChI InChI = 1S / C6H8O6 / c7-1-2 (8) 5-3 (9) 4 (10) 6 (11) 12-5 / h2,5,7-10H, 1H2 / T2, 5 + / m0 / s1 Y Clave: CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Y
Datos físicos
Densidad	1,694 g / cm³
Derrita. punto	190 ° C (374 ° F)
Punto de ebullicion	553 ° C (1027 ° F)
Y (Qué es esto?) (Verificar)

ácido ascórbico
( forma reducida)

ácido dehidroascórbico
( forma oxidada)

La vitamina C o ácido ascórbico L, o simplemente ascorbato (el anión de ácido ascórbico), es una nutriente esencial para los seres humanos y otras especies animales. La vitamina C se refiere a un número de vitámeros que tienen actividad de vitamina C en los animales, incluyendo el ácido ascórbico y sus sales, y algunas formas oxidadas de la molécula como ácido dehidroascórbico. El ascorbato y el ácido ascórbico están ambos presentes de forma natural en el cuerpo cuando se introduce en las células de cualquiera de éstos, ya que las formas interconvert según pH.

La vitamina C es una cofactor en al menos ocho reacciones enzimáticas incluyendo varios reacciones de síntesis de colágeno que, cuando disfuncional, causan los síntomas más graves de escorbuto . En los animales, estas reacciones son especialmente importantes en la curación de heridas y en la prevención de la hemorragia de los capilares. El ascorbato también puede actuar como un antioxidante contra estrés oxidativo. Sin embargo, el hecho de que la -ascorbato enantiómero D (que no se encuentra en la naturaleza) tiene actividad antioxidante idéntica a L -ascorbato, pero mucho menos actividad de la vitamina, subraya el hecho de que la mayor parte de la función de L -ascorbato como una vitamina que no se basa en sus propiedades antioxidantes, pero al enzimática reacciones que son estereoespecífica. "Ascorbato" sin la letra de la forma enantiomérica siempre se presume que es el -ascorbato químico L.

Se requiere ascorbato (el anión de ácido ascórbico) para una gama de esencial reacciones metabólicas en todos los animales y plantas. Es realizado internamente por casi todos los organismos; las principales excepciones son los murciélagos , conejillos de indias, capibaras, y el Anthropoidea (es decir, Haplorrhini, uno de los dos principales subórdenes de primates, que consta de tarsiers, monos , seres humanos y otros simios ). El ascorbato tampoco es sintetizado por algunas especies de aves y peces. Todas las especies que no sintetizan ascorbato requieren en la dieta. La deficiencia de esta vitamina causa la enfermedad escorbuto en los seres humanos.

El ácido ascórbico también se usa ampliamente como una aditivo alimentario, para evitar la oxidación.

Vitámeros

El nombre de la vitamina C se refiere siempre al L enantiómero del ácido ascórbico y su formas oxidadas. Lo opuesto D enantiómero llama D -ascorbato tiene poder antioxidante igual, pero no se encuentra en la naturaleza, y no tiene significado fisiológico. Cuando -ascorbato D se sintetiza y se da a los animales que requieren la vitamina C en la dieta, se ha encontrado que tienen mucho menos que la actividad de la vitamina L enantiómero. Por lo tanto, a menos que por escrito de otro modo, "ascorbato" y "ácido ascórbico" se refieren en la literatura nutricional a L -ascorbato y ácido ascórbico L respectivamente. Esta notación será seguido en este artículo. Del mismo modo, sus derivados oxidados (dehidroascorbato, etc., ver más abajo) son todos Enantiómeros L, y también no necesitan ser escritos con notación sterochemical completo aquí.

El ácido ascórbico es una débil ácido de azúcar estructuralmente relacionada con la glucosa . En los sistemas biológicos, ácido ascórbico se puede encontrar sólo en baja pH, pero en soluciones neutras por encima de pH 5 se encuentra predominantemente en el forma ionizada, ascorbato . Todas estas moléculas tienen actividad de vitamina C, por lo tanto, y se utilizan como sinónimos de la vitamina C, a menos que se especifique lo contrario.

Importancia biológica

El papel biológico de ascorbato es actuar como una agente reductor, donando electrones a varios enzimática y algunas reacciones no enzimáticas. Las formas de uno y dos electrones oxidados de la vitamina C, el ácido semideshidroascórbico y ácido dehidroascórbico, respectivamente, se puede reducir por el cuerpo por el glutatión y dependiente de NADPH mecanismos enzimáticos. La presencia de glutatión en las células y fluidos extracelulares ayuda a mantener ascorbato en un estado reducido.

Biosíntesis

Modelo de una vitamina C molécula . Negro es el carbono , el rojo es el oxígeno , y el blanco es hidrógeno

La gran mayoría de los animales y las plantas son capaces de sintetizar la vitamina C, a través de una secuencia de pasos enzimáticos impulsada, que convierten monosacáridos para la vitamina C. En las plantas, esto se logra a través de la conversión de manosa o galactosa a ácido ascórbico En algunos animales, la glucosa necesaria para producir ascorbato en el hígado (en los mamíferos y aves de percha) se extrae de glucógeno; la síntesis de ascorbato es un proceso dependiente de la glucogenolisis. En reptiles y aves la biosíntesis se lleva a cabo en los riñones .

Entre los animales que han perdido la capacidad de sintetizar la vitamina C son simios y tarsiers, que en conjunto conforman una de las dos principales subórdenes de primates, Haplorrhini. Este grupo incluye a los humanos. Los otros primates más primitivos ( Strepsirrhini) tienen la capacidad de producir vitamina C. Síntesis no se produce en un número de especies (tal vez todas las especies) en la familia de los roedores pequeña Caviidae que incluye cuyes y capibaras, pero ocurre en otros roedores (ratas y ratones no necesitan vitamina C en su dieta, por ejemplo). Un número de especies de paseriformes también no sintetizan, pero no todos ellos, y los que no lo hacen no son claramente relacionada; hay una teoría de que la capacidad se perdió por separado varias veces en las aves. Todas las familias probadas de murciélagos, incluidas las principales familias de insectos y murciélagos frugívoros, no pueden sintetizar la vitamina C. Se detectó un rastro de GLO en sólo 1 de 34 especies de murciélagos han sido evaluados, en toda la gama de 6 familias de murciélagos analizados. La capacidad de sintetizar la vitamina C también se ha perdido en peces teleósteos.

Estos animales carecen de todo el L -gulonolactone oxidasa (GULO) enzima, que se requiere en el último paso de la síntesis de la vitamina C, ya que tienen un gen diferente no sintetizar para la enzima ( Pseudogene ΨGULO). Un gen no funcional similar está presente en el genoma de los conejillos de indias y en primates, incluidos los humanos. Algunas de estas especies (incluidos los humanos) son capaces de arreglárselas con los niveles más bajos disponibles de sus dietas reciclando oxidada vitamina C.

Más simios consumen la vitamina en cantidades de 10 a 20 veces superior a la recomendada por los gobiernos para el ser humano. Esta discrepancia constituye gran parte de la base de la controversia sobre los límites dietéticos recomendados actualmente. Se contrarrestado por los argumentos de que los seres humanos son muy buenos en la conservación de la dieta de vitamina C, y son capaces de mantener los niveles en sangre de vitamina C comparables con otros simios, en una ingesta dietética mucho menor.

Al igual que las plantas y los animales, algunos microorganismos tales como la levadura Saccharomyces cerevisiae se ha demostrado que ser capaz de sintetizar la vitamina C a partir de azúcares simples.

Evolución

El ácido ascórbico o vitamina C es un enzimática común cofactor en mamíferos utilizadas en la síntesis de colágeno. El ascorbato es un potente agente capaz de barrido rápidamente un número de reducir especies reactivas de oxígeno (ROS). Agua Fresca peces teleósteos también requieren la dieta de vitamina C en su dieta o sus hijos recibirán el escorbuto. Los síntomas más reconocidos de la deficiencia de la vitamina C en los peces son escoliosis, lordosis y la coloración de la piel oscura. Agua Fresca salmónidos también muestran deterioro la formación de colágeno, hemorragia interna / fin, la curvatura de la columna vertebral y aumento de la mortalidad. Si estos peces se encuentran en el agua de mar con algas y fitoplancton, a continuación, los suplementos de vitamina parece ser menos importante, se presume debido a la disponibilidad de otros, más antiguos, los antioxidantes en ambiente marino natural.

Algunos científicos han sugerido que la pérdida de la vitamina C ruta de biosíntesis puede haber jugado un papel en los cambios evolutivos rápidos, lo que lleva a homínidos y la aparición de los seres humanos. Sin embargo, otra teoría es que la pérdida de la capacidad de producir vitamina C en simios pueden haber ocurrido mucho más atrás en la historia evolutiva de la aparición de los seres humanos o incluso simios, ya que, evidentemente, se produjo poco después de la aparición de los primeros primates, sin embargo, en algún momento después la división de los primeros primates en los dos principales subórdenes Haplorrhini (que no puede producir vitamina C) y su hermana de prosimios suborden no tarsier, el Strepsirrhini (primates "wet-nariz"), que conserva la capacidad de producir vitamina C. De acuerdo con reloj molecular data, estas ramas de primates dos suborden separó sobre 63-60 Mya. Aproximadamente tres a cinco millones de años después (58 Mya), poco tiempo después, desde una perspectiva evolutiva, el infraorden Tarsiiformes, cuyo único que queda de la familia es el de la Tarsier ( Tarsiidae), se separaron de los demás haplorrhines. Desde tarsiers tampoco pueden producir vitamina C, esto implica que ya se había producido la mutación, y por lo tanto debe haber ocurrido entre estos dos puntos del marcador (63-58 millones de años).

Se ha observado que la pérdida de la capacidad de sintetizar ascorbato sorprendentemente paralela a la incapacidad para descomponer ácido úrico, también una característica de primates. El ácido úrico y ascorbato son fuertes agentes reductores. Esto ha llevado a la sugerencia de que, en los primates superiores, el ácido úrico se ha hecho cargo de algunas de las funciones de ascorbato.

Absorción, transporte y excreción

El ácido ascórbico se absorbe en el cuerpo tanto por transporte activo y difusión simple. -Sodio Dependiente activos de transporte y de sodio-ascorbato Co-Transportistas (SVCTs) y transportistas hexosa (GLUT) -son los dos transportadores necesarios para la absorción. SVCT1 y SVCT2 importar la forma reducida de ascorbato través de la membrana de plasma. GLUT1 y GLUT3 son los dos transportadores de glucosa, y transferir sólo la forma de ácido dehidroascórbico de la vitamina C. Aunque el ácido dehidroascórbico se absorbe en mayor proporción que el ascorbato, la cantidad de ácido dehidroascórbico encuentra en el plasma y en los tejidos bajo condiciones normales es baja, como las células reducen rápidamente dehidroascórbico ácido para ascorbato. Por lo tanto, SVCTs parecen ser el sistema predominante para el transporte de vitamina C en el cuerpo.

SVCT2 está implicado en el transporte de vitamina C en casi todos los tejidos, la notable excepción de las células rojas de la sangre, que pierden proteínas SVCT durante la maduración. Animales "knockout" SVCT2 genéticamente modificados para carecer de este gen funcional, mueren poco después del nacimiento, lo que sugiere que el transporte mediado por SVCT2 vitamina C es necesaria para la vida.

Con la ingesta regular la velocidad de absorción varía entre 70 a 95%. Sin embargo, el grado de absorción disminuye a medida que aumenta la ingesta. En el alto consumo (1,25 g), la absorción humana fraccional de ácido ascórbico puede ser tan bajo como 33%; a baja ingesta (<200 mg) la velocidad de absorción puede alcanzar hasta 98%.

Concentraciones de ascorbato más de umbral de reabsorción renal pasan libremente en la orina y se excretan. A dosis altas dietéticos (correspondiente a varios cientos de mg / día en los seres humanos) ascorbato se acumula en el cuerpo hasta que los niveles de plasma alcanzan el umbral de reabsorción renal, que es aproximadamente 1,5 mg / dl en hombres y 1,3 mg / dl en mujeres. Las concentraciones en el plasma más grande que este valor (se piensa que representa la saturación de cuerpo) se excretan rápidamente en la orina, con una vida media de aproximadamente 30 minutos. Las concentraciones de menos de esta cantidad umbral se mantienen activamente por los riñones, y la vida media de la excreción por el resto de la tienda de la vitamina C en el cuerpo aumenta por lo tanto en gran medida, con la vida media como el alargamiento de las reservas corporales se agotan. Esta vida media se eleva hasta que sea tan largo como 83 días por la aparición de los primeros síntomas de escorbuto.

Aunque tienda máxima del cuerpo de la vitamina C está determinada en gran medida por el umbral renal para la sangre, hay muchos tejidos que mantienen las concentraciones de vitamina C mucho más altos que en la sangre. Biológico tejidos que acumulan más de 100 veces el nivel en el plasma sanguíneo de la vitamina C son los glándulas suprarrenales, pituitaria, timo, cuerpo lúteo, y retina . Los que tienen entre 10 y 50 veces la concentración presente en el plasma sanguíneo incluyen el cerebro , bazo, pulmón, testículo, ganglios linfáticos, hígado, tiroides, pequeña intestinal mucosa, leucocitos, páncreas, riñón y glándulas salivales.

El ácido ascórbico puede ser oxidado (desglosado) en el cuerpo humano por la enzima L-ascorbato oxidasa. El ascorbato de que no se excreta en la orina directamente como resultado de la saturación del cuerpo o destruido en otra metabolismo del cuerpo se oxida por esta enzima y se retira.

Deficiencia

El escorbuto es una avitaminosis resultante de la falta de vitamina C, ya que sin esta vitamina, el sintetizado colágeno es demasiado inestable para realizar su función. El escorbuto conduce a la formación de manchas marrones en la piel, encías esponjosas, y sangrando por todos membranas mucosas. Las manchas son más abundantes en los muslos y las piernas, y una persona con la dolencia se ve pálida, se siente deprimido, y se inmoviliza parcialmente. En el escorbuto avanzado no están abiertas, supuran las heridas y la pérdida de los dientes y, eventualmente, la muerte. El cuerpo humano sólo puede almacenar una cierta cantidad de vitamina C, y así el cuerpo almacena se agotan si nuevos suministros no se consumen. El marco de tiempo para la aparición de los síntomas de escorbuto en adultos átonas en una dieta completamente vitamina C libre, sin embargo, puede variar de un mes a más de seis meses, dependiendo de la carga previa de la vitamina C (véase más adelante).

Se ha demostrado que los fumadores que tienen dietas pobres en vitamina C tienen un mayor riesgo de enfermedades pulmonares transmitidas por que aquellos fumadores que tienen concentraciones más altas de vitamina C en la sangre.

Ganador del premio Nobel Linus Pauling y GC Willis han afirmado que los niveles bajos de sangre crónica a largo plazo de la vitamina C (" escorbuto crónica ") es una causa de la aterosclerosis .

Las sociedades occidentales en general, consumen mucho más que suficiente vitamina C para prevenir el escorbuto. En 2004, una encuesta de salud comunitaria de Canadá informó que los canadienses de 19 años y encima tienen la ingesta de vitamina C de los alimentos de 133 mg / día para los hombres y 120 mg / día para las mujeres; estos son más altos que las recomendaciones RDA.

Estudios dietéticos humanos notables de escorbuto inducida experimentalmente se han realizado sobre los objetores de conciencia durante la Segunda Guerra Mundial en Gran Bretaña, y en los presos del estado de Iowa en la década de 1960. Estos estudios encontraron que tanto los síntomas evidentes de escorbuto previamente inducida por una dieta experimental scorbutic con muy bajo contenido de vitamina C podrían ser completamente revertido por la administración de suplementos adicionales de vitamina C de sólo 10 mg al día. En estos experimentos, no hubo diferencia clínica observada entre hombres dados 70 mg de vitamina C por día (que producen nivel en sangre de vitamina C de aproximadamente 0,55 mg / dl, aproximadamente un tercio de los niveles de saturación de los tejidos), y los que recibieron 10 mg por día. Los hombres en el estudio de la prisión desarrollaron los primeros signos de escorbuto aproximadamente 4 semanas después de comenzar la dieta de vitamina C libre, mientras que en el estudio británico, se requerían seis a ocho meses, posiblemente debido a la pre-carga de este grupo con 70 mg / suplemento al día durante seis semanas antes de la dieta escorbuto fue alimentado.

Los hombres en ambos estudios con una dieta carente, o casi desprovistas, de vitamina C tenían niveles sanguíneos de vitamina C demasiado bajo para ser medido con precisión cuando desarrollaron signos de escorbuto, y en el estudio de Iowa, en este momento se estimaron (por la vitamina etiquetado dilución C) para tener una reserva corporal de menos de 300 mg, con una facturación diaria de sólo 2,5 mg / día, lo que implica una vida media de instantánea de 83 días por este tiempo (eliminación constante de 4 meses).

Se ha encontrado que los niveles en sangre moderadamente altos de vitamina C se mide en personas sanas que se correlaciona de forma prospectiva con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular y enfermedad isquémica del corazón, y una esperanza de vida aumento. El mismo estudio encontró una relación inversa entre los niveles de vitamina C en la sangre y el riesgo de cáncer en los hombres, pero no en las mujeres. Un aumento de nivel en sangre de 20 micromoles / L de la vitamina C (alrededor de 0,35 mg / dl, y que representa una teóricas adicional de 50 gramos de frutas y verduras por día) se encontró epidemiológicamente para reducir el riesgo de todas las causas mortalidad, cuatro años después de la medición que, en alrededor de 20%. Sin embargo, ya que este no era un estudio de intervención, la causalidad no pudo ser probada, y los niveles de vitamina C en la sangre que actúan como un marcador sustituto de otras diferencias entre los grupos no se puede descartar. Sin embargo, la naturaleza de cuatro años de largo y prospectivo del estudio descartó efecto proxy desde cualquier vitamina C efectos de la enfermedad terminal de inmediato, o casi al final de su vida problemas de salud de descenso.

Los estudios con dosis mucho más altas de vitamina C, por lo general entre 200 y 6000 mg / día, para el tratamiento de infecciones y heridas han mostrado resultados inconsistentes. Las combinaciones de antioxidantes parecen mejorar la cicatrización de heridas.

Papel en mamíferos

En los seres humanos, la vitamina C es esencial para una dieta saludable, además de ser una muy eficaz antioxidante , que actúa para disminuir estrés oxidativo; un sustrato para ascorbato peroxidasa en las plantas (APX es enzima específica de la planta); y una enzima cofactor para la biosíntesis de muchos productos bioquímicos importantes. La vitamina C actúa como una donador de electrones para importante enzimas:

Cofactor enzimático

El ácido ascórbico realiza numerosas funciones fisiológicas en el cuerpo humano. Estas funciones incluyen la síntesis de colágeno, carnitina, y neurotransmisores; la síntesis y catabolismo de tirosina; y el metabolismo de microsomas. Durante la biosíntesis de actos de ascorbato como agente reductor, la donación de electrones y la prevención de la oxidación para mantener el hierro y los átomos de cobre en sus estados reducidos.

La vitamina C actúa como un donador de electrones para ocho diferentes enzimas:

• Tres enzimas ( prolil-3-hidroxilasa, prolil-4-hidroxilasa, y lisil hidroxilasa) que se requieren para la hidroxilación de prolina y lisina en la síntesis de colágeno hidroxilación. Estas reacciones añaden grupos hidroxilo de los aminoácidos prolina o lisina en la molécula de colágeno a través de prolilhidroxilasa y lisilhidroxilasa, ambos requieren vitamina C como cofactor. La hidroxilación permite la molécula de colágeno para asumir su triple estructura de hélice, y por lo tanto la vitamina C es esencial para el desarrollo y mantenimiento de cicatriz, vasos sanguíneos, y cartílago.

• Dos enzimas ( ε-N-trimetil-L-lisina hidroxilasa y γ-butirobetaína hidroxilasa) que son necesarios para la síntesis de carnitina. La carnitina es esencial para el transporte de ácidos grasos en la mitocondria para ATP generación.

• Las tres enzimas restantes tienen las siguientes funciones en común, pero tienen otras funciones:
  • beta hidroxilasa dopamina participa en la biosíntesis de norepinefrina a partir de dopamina.
  • otra enzima ( monooxigenasa peptidylglycine alfa-amidación) añade grupos amida a hormonas peptídicas, aumentando considerablemente su estabilidad.
  • 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa modula metabolismo de la tirosina.

Antioxidante

El ácido ascórbico es bien conocido por su actividad antioxidante, actuando como un agente reductor para revertir la oxidación en líquidos. Cuando hay más radicales libres ( especies reactivas del oxígeno, ROS) en el cuerpo humano que los antioxidantes , la condición se llama estrés oxidativo, y tiene un impacto en enfermedad cardiovascular, hipertensión , enfermedades inflamatorias crónicas, diabetes , así como en pacientes críticamente enfermos y las personas con quemaduras graves. Los individuos que experimentan estrés oxidativo tienen niveles sanguíneos ascorbato inferiores a 45 mmol / L, en comparación con el individuo sano que oscilan entre 61,4 a 80 mol / L.

No está todavía claro si la vitamina C y antioxidantes, en general, prevenir enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo y la promoción de la salud. Los estudios clínicos sobre los efectos de la vitamina C suplementación sobre lipoproteínas y colesterol han encontrado que los suplementos de vitamina C no mejora ciertos marcadores de la enfermedad en la sangre. La vitamina C puede contribuir a la disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular y golpes a través de una pequeña reducción en la presión arterial sistólica , y también se encontró que tanto aumento los niveles de ácido ascórbico y reducir los niveles de suero de resistina, otro factor determinante probable de el estrés oxidativo y riesgo cardiovascular. Sin embargo, hasta ahora no hay un consenso de que la ingesta de vitamina C tiene un impacto en los riesgos cardiovasculares en general, y una serie de estudios encontró resultados negativos. Meta-análisis de un gran número de estudios sobre antioxidantes, incluyendo la administración de suplementos de vitamina C, no encontró ninguna relación entre la vitamina C y la mortalidad.

Pro-oxidante

El ácido ascórbico se comporta no sólo como antioxidante, sino también como una pro-oxidante. El ácido ascórbico se ha demostrado para reducir metales de transición, tales como iones cúpricos (Cu2 ^+), para cuproso (Cu ^1+), y iones férricos (Fe ³⁺⁾ a ferroso (Fe2 ⁺⁾ durante la conversión de ascorbato a deshidroascorbato in vitro. Esta reacción puede generar superóxido y otra ROS. Sin embargo, en el cuerpo, los elementos de transición libres son poco probable que estar presente mientras que el hierro y el cobre se unen a diversas proteínas y la utilización intravenosa de vitamina C no parece aumentar la actividad pro-oxidante. Por lo tanto, el ascorbato como un pro-oxidante es poco probable de convertir metales para crear ROS en vivo. Sin embargo, la suplementación con vitamina C se ha asociado con un aumento de daño del ADN en el linfocitos de voluntarios sanos en un estudio, un estudio que ha sido criticado por razones metodológicas.

Sistema inmune

La vitamina C se encuentra en altas concentraciones en las células inmunes, y se consume rápidamente durante las infecciones. No es seguro cómo la vitamina C interactúa con el sistema inmune; se ha hipotetizado para modular las actividades de fagocitos, la producción de citoquinas y linfocitos, y el número de moléculas de adhesión celular en monocitos.

Antihistamínico

La vitamina C es un producto natural antihistamínico. It tanto previene la liberación de histamina y aumenta la desintoxicación de histamina. Un estudio de 1992 encontró que tomar 2 gramos de vitamina C al día redujo los niveles de histamina en sangre del 38 por ciento en adultos sanos en sólo una semana. También se ha observado que concentraciones bajas de vitamina C sérica se ha correlacionado con un aumento de los niveles de histamina en suero.

Papel en plantas

El ácido ascórbico se asocia con cloroplastos y aparentemente juega un papel en la mejora de la tensión oxidativa de la fotosíntesis. Además, tiene un número de otros papeles en la división celular y la modificación de proteínas. Las plantas parecen ser capaces de hacer ascorbato por al menos una otra ruta bioquímica que es diferente de la ruta principal en los animales, aunque los detalles precisos siguen siendo desconocidos.

Las necesidades diarias

El norteamericano Consumo de Referencia Alimenticio recomienda 90 miligramos por día y no más de 2 gramos (2.000 miligramos) por día. Otras especies afines que comparten la misma incapacidad de producir vitamina C requiere exógeno consumo de vitamina C de 20 a 80 veces este ingesta de referencia. Hay un debate permanente en la comunidad científica sobre el mejor horario de dosis (la cantidad y frecuencia de consumo) de vitamina C para mantener una salud óptima en los seres humanos. Una dieta equilibrada sin suplementación usualmente contiene suficiente vitamina C para prevenir el escorbuto en un adulto sano promedio, mientras que las que están embarazadas, el humo del tabaco, o tiene estrés requieren un poco más. Sin embargo, la cantidad de vitamina C necesaria para prevenir el escorbuto es menor que la cantidad necesaria para una salud óptima, ya que hay una serie de otras enfermedades crónicas cuyo riesgo se incrementan en un bajo consumo de vitamina C, incluyendo cáncer, enfermedades del corazón, y las cataratas. Una revisión de 1999 sugirió una dosis de 90-100 mg de vitamina C al día es necesario para proteger de manera óptima contra estas enfermedades, en contraste con los 45 mg más bajas diarias requeridas para prevenir el escorbuto.

Las dosis altas (miles de miligramos) pueden resultar en diarrea en adultos sanos, como resultado del efecto osmótico de retención de agua de la porción no absorbida en el tracto gastrointestinal (similar a osmótica catártica laxantes). Los defensores de la medicina ortomolecular reclamar la aparición de diarrea ser una indicación de dónde está la verdadera necesidad del cuerpo de vitamina C, aunque esto no ha sido comprobado clínicamente.

Gobierno recomienda la ingesta

Las recomendaciones para la ingesta de vitamina C han sido establecidos por diversos organismos nacionales:

• 40 miligramos por día o 280 miligramos por semana toman todo a la vez: el Reino Unido de Agencia de Normas Alimentarias
• 45 miligramos por día 300 miligramos por semana: la Organización Mundial de la Salud
• 90 mg / día (en los hombres) y 75 mg / día (mujeres): Health Canada 2007
• 60-95 miligramos por día: Estados Unidos ' Academia Nacional de Ciencias. Los Estados Unidos define Nivel superior de ingesta tolerable para un 25-años de edad, de sexo masculino es de 2.000 miligramos por día.

El uso terapéutico

La vitamina C funciona como un antioxidante y es necesaria para el tratamiento y prevención de escorbuto , aunque en casi todos los casos la ingesta de la dieta es adecuada para prevenir la deficiencia y la suplementación no es necesario. Aunque la vitamina C ha sido promovido como útiles en el tratamiento de una variedad de condiciones, la mayoría de estos usos no están bien apoyados por la evidencia y, a veces contraindicados. La vitamina C puede ser útil en la reducción de suero niveles de ácido úrico, resultando en una incidencia correspondientemente inferior de gota. Ni el uso profiláctico ni terapéutico se apoya en la prevención o el tratamiento de la neumonía . Las personas con los niveles más altos de ácido ascórbico en su torrente sanguíneo parecen estar en una reducción significativa del riesgo de tener un derrame cerebral el ácido ascórbico y la baja se ha sugerido como una forma de identificar aquellos con alto riesgo de accidente cerebrovascular.

Efecto de la vitamina C sobre el resfriado común ha sido ampliamente investigado. No se ha mostrado eficaz en la prevención o el tratamiento del resfriado común, excepto en circunstancias limitadas (en concreto, los individuos ejercer vigorosamente en ambientes fríos). Suplementos de vitamina C de rutina no reduce la incidencia o gravedad de la resfriado común en la población general, aunque puede reducir la duración de la enfermedad.

Megadosage

Varios individuos y organizaciones abogan por grandes dosis de vitamina C en exceso de 10 a 100 veces RDI en forma oral o de terapia intravenosa. Megadosis de vitamina C se emplean no como un suplemento nutricional, sino como un agente terapéutico, y se han utilizado para tratar una serie de condiciones de salud. Los resultados en los ensayos clínicos de megadosis de vitamina C han proporcionado resultados contradictorios, despedir o confirmar (International Journal of Oncology, Nº 1/2013) estas afirmaciones.

Las pruebas para los niveles de ascorbato en el cuerpo

Las pruebas simples utilizan diclorofenolindofenol, una indicador redox, para medir los niveles de vitamina C en la orina y en suero o plasma sanguíneo. Sin embargo, estos reflejan la ingesta dietética reciente en lugar del nivel de vitamina C en el cuerpo almacena. De fase inversa cromatografía líquida de alta resolución se utiliza para determinar los niveles de almacenamiento de la vitamina C en linfocitos y tejido. Se ha observado que mientras que los niveles de suero o plasma de sangre siguen el del ritmo circadiano o corto plazo cambios en la dieta, los que están dentro propios tejidos son más estables y dan una mejor vista de la disponibilidad de ascorbato en el organismo. Sin embargo, muy pocos laboratorios de los hospitales estén debidamente equipados y capacitados para llevar a cabo este tipo de análisis detallados, y requieren muestras para ser analizadas en laboratorios especializados.

Efectos adversos

Los efectos adversos frecuentes

Relativamente grandes dosis de ácido ascórbico pueden causar indigestión, especialmente cuando se toma con el estómago vacío. Sin embargo, tomar vitamina C en forma de ascorbato de sodio y ascorbato de calcio pueden minimizar este efecto. Cuando se toma en grandes dosis, ácido ascórbico provoca diarrea en sujetos sanos. En un ensayo en 1936, dosis de hasta 6 gramos de ácido ascórbico se les dio a 29 niños, 93 niños de edad preescolar y escolar, y 20 adultos de más de 1400 días. Con las dosis más altas, se observaron manifestaciones tóxicas de cada cinco adultos y cuatro niños. Los signos y síntomas en los adultos fueron náuseas, vómitos, diarrea, enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, fatiga y trastornos del sueño. Las principales reacciones tóxicas en los bebés eran erupciones en la piel.

Posibles efectos secundarios

Como la vitamina C aumenta la absorción de hierro, intoxicación por hierro puede convertirse en un problema para las personas con poco frecuente enfermedades de sobrecarga de hierro, tales como hemocromatosis. Una condición genética que resulta en niveles inadecuados de la enzima deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato (G6PD) puede causar que sufren para desarrollar anemia hemolítica después de la ingestión de sustancias oxidantes específicos, como muy grandes dosis de vitamina C.

Existe la creencia de larga data entre la comunidad médica convencional que la vitamina C causa cálculos renales, que se basa en poca ciencia. Aunque estudios recientes han encontrado una relación, un vínculo claro entre el exceso la ingesta de ácido ascórbico y formación de cálculos renales no se ha establecido con carácter general. Existen algunos informes de casos de una relación entre los pacientes con depósitos de oxalato y una historia de altas dosis de uso de la vitamina C.

En un estudio realizado en ratas, durante el primer mes de embarazo, las dosis altas de vitamina C pueden suprimir la producción de progesterona del cuerpo lúteo. La progesterona, necesaria para el mantenimiento de un embarazo, es producida por el cuerpo lúteo durante las primeras semanas, hasta que la placenta se desarrolla lo suficiente para producir su propia fuente. Al bloquear esta función del cuerpo lúteo, las altas dosis de vitamina C (1000 mg) se teorizan para inducir un aborto involuntario temprano. En un grupo de mujeres abortar de forma espontánea al final del primer trimestre, los valores medios de la vitamina C fueron significativamente mayores en el grupo de abortar. Sin embargo, los autores hacen estado: 'Esto no se podría interpretar como una evidencia de asociación causal. Sin embargo, en un estudio previo de 79 mujeres con amenaza, aborto espontáneo, o habitual anterior, Javert y Stander (1943) tenían 91% de éxito con 33 pacientes que recibieron vitamina C junto con bioflavonoides y vitamina K (sólo tres abortos), mientras que todos de los 46 pacientes que no recibieron las vitaminas abortados.

Un estudio en ratas y humanos sugiere que la adición de suplementos de vitamina C a un programa de entrenamiento de ejercicio redujo el efecto esperado de la formación en VO2 Max. Aunque los resultados en humanos no fueron estadísticamente significativas, este estudio es a menudo citado como evidencia de que las altas dosis de vitamina C tienen un efecto adverso en el rendimiento del ejercicio. En ratas, se demostró que la vitamina C adicional resultó en la producción de mitocondrias rebajado. Dado que las ratas son capaces de producir la totalidad de su necesaria vitamina C, sin embargo, es cuestionable si ofrecen un modelo relevante de procesos fisiológicos humanos en este sentido.

Un mecanismo que causa el cáncer de cromo hexavalente puede ser desencadenada por la vitamina C.

Sobredosis

La vitamina C es soluble en agua, con excesos dietéticos no absorbidos, y los excesos en la sangre excreta rápidamente en la orina. Exhibe notablemente baja toxicidad. La LD ₅₀ (la dosis que mata 50% de una población) en ratas es generalmente aceptado para ser 11,9 gramos por kilogramo de peso corporal cuando se administra por forzada sonda (por vía oral). El mecanismo de la muerte de tales dosis (1,2% del peso corporal, o 0,84 kg para un humano de 70 kg) es desconocida, pero puede ser más mecánico que química. El LD ₅₀ en los seres humanos sigue siendo desconocido, dada la falta de datos accidentales o intencionales muerte por envenenamiento. Sin embargo, como con todas las sustancias ensayadas en este modo, el LD ₅₀ de rata se toma como una guía para su toxicidad en los seres humanos.

Estado compendio

• Farmacopea Británica
• Farmacopea Japonesa

Historia

James Lind, un cirujano de la Marina Real británica que, en 1747, identificó que una calidad en la fruta previene la enfermedad del escorbuto en lo que fue la primera grabada experimento controlado.

La necesidad de incluir alimentos de origen vegetal fresco o carne crudos de origen animal en la dieta para prevenir la enfermedad se conoce desde la antigüedad. Los nativos que viven en zonas marginales incorporadas esto en su saber medicinal. Por ejemplo, se utilizaron agujas de abetos en las zonas templadas en infusiones, o las hojas de especies de árboles resistentes a la sequía en las zonas desérticas.En 1536, los exploradores francesesJacques Cartiery Daniel Knezevic, explorando el Del río San Lorenzo, utiliza el conocimiento de los nativos locales para salvar a sus hombres que estaban muriendo de escorbuto. Se hierve las agujas del árbol cenador vitae para hacer un té que se muestra más adelante para contener 50 mg de vitamina C por cada 100 gramos.

De vez en cuando las autoridades han recomendado el beneficio de alimentos de origen vegetal para promover la salud y prevenir el escorbuto durante largos viajes por mar.John Woodall, el primer cirujano nombrado a laCompañía de las Indias Orientales británica, recomienda el uso preventivo y curativo delimónjugo en su libro,compañero del cirujano, en 1617. Elholandésescritor,Johann Bachstrom, en 1734, dio la firme opinión de que"el escorbuto es únicamente debido a la abstinencia total de alimentos frescos de verduras, y los verdes, que es el único que la causa principal de la enfermedad."

El escorbuto había sido durante mucho tiempo un asesino principal de los marineros durante los largos viajes por mar. Según Jonathan Cordero, "En 1499, Vasco da Gama perdió 116 de su tripulación de 170; En 1520, Magallanes perdió 208 de 230; ... todo principalmente al escorbuto."

Mientras que el caso más antiguo documentado de escorbuto fue descrita por Hipócrates alrededor del año 400 aC, el primer intento de dar base científica para la causa de esta enfermedad era por el cirujano de un barco en el British Royal Navy , James Lind. El escorbuto era común entre las personas con escaso acceso a las frutas y verduras, como, aisladas remotas fresca marineros y soldados. Mientras que en el mar 05 1747, Lind proporcionó algunos miembros de la tripulación con dos naranjas y un limón por día, además de las raciones normales, mientras que otros continuaron la sidra , vinagre, ácido sulfúrico o agua de mar , además de sus raciones normales. En la historia de la ciencia , esto se considera que es la primera ocurrencia de un experimento controlado. Los resultados mostraron que de manera concluyente cítricos prevenir la enfermedad. Lind publicó su trabajo en 1753 en su Tratado sobre el escorbuto .

Los cítricosson una de las primeras fuentes de vitamina C disponibles para los cirujanos de los buques.

El trabajo de Lind tardó en hacerse notar, en parte porque su Tratado no se publicó hasta seis años después de su estudio, y también porque él recomendó un extracto de jugo de limón conocida como robar . La fruta fresca era muy caro de mantener a bordo, mientras que hervirla hasta jugo permitido facilitar el almacenamiento, pero destruyó la vitamina (especialmente si hierve en calderas de cobre). Capitanes de barco concluyeron erróneamente que otras sugerencias de Lind eran ineficaces porque esos jugos no lograron prevenir o curar el escorbuto.

Era 1795 antes de la armada británica adoptó limones o cal como una característica estándar en el mar. Limes eran más populares, ya que se podían encontrar en British West Indian Colonias, a diferencia de los limones, que no se encuentran en dominios británicos, y eran por lo tanto más caro. Esta práctica llevó al uso de América del apodo "limey" para referirse a los británicos. El capitán James Cook había demostrado previamente y probado el principio de las ventajas de llevar "Krout Sour" a bordo, mediante la adopción de sus tripulaciones a las islas hawaianas y allá sin perder ninguno de sus hombres para el escorbuto. Por esta otra manera inaudita hazaña, el Almirantazgo británico le otorgó una medalla.

El nombre antiescorbútica se utilizó en los siglos XVIII y XIX como término general para los alimentos que se sabe para prevenir el escorbuto, a pesar de que no había ninguna comprensión de la razón de esto. Estos alimentos incluyen pero no se limitan a: limones, limas y naranjas; chucrut, col, malta, y la sopa portátil.

Incluso antes de que se identificó la sustancia antiescorbútica, había indicios de que estaba presente en cantidades suficientes para prevenir el escorbuto, en casi todos los alimentos frescos (crudos y sin curar), incluyendo alimentos de origen animal crudos. En 1928, el antropólogo Ártico Vilhjalmur Stefansson trató de demostrar su teoría de cómo la esquimales son capaces de evitar el escorbuto, casi sin alimentos vegetales en su dieta, a pesar de notables exploradores árticos europeos de la enfermedad viven en las dietas ricas en carne cocinada similares. Stefansson la teoría de que los indígenas obtienen su vitamina C de la carne fresca que está mínimamente cocido. A partir de febrero de 1928, por un año, él y un colega vivía en una dieta de carne exclusivamente mínimamente cocido, mientras que bajo supervisión médica; que permanecieron sanos. Estudios posteriores realizados después de vitamina C podrían ser cuantificados en las dietas tradicionales de alimentos principalmente primas del Yukón, Inuit y Metis del norte de Canadá, mostraron que la ingesta diaria de vitamina C en promedio entre 52 y 62 mg / día, una cantidad aproximadamente la dieta ingesta de referencia (DRI), incluso en los momentos del año en que se comía poca comida a base de plantas.

Descubrimiento

Albert Szent-Györgyi, en la foto en 1948, fue galardonado con el 1937Premio Nobel de Medicina "por sus descubrimientos en relación con los procesos de combustión biológica, con especial referencia a la vitamina C y la catálisis del ácido fumárico".

En 1907, se descubrió el modelo biológico-ensayo necesario para aislar e identificar el factor antiescorbútica. Axel Holst y Theodor Frølich, dos noruegos médicos que estudian a bordo beriberi en la flota pesquera noruega, querían un pequeño mamífero de prueba para sustituir a las palomas y luego utilizados en investigación beriberi. Ellos alimentaron cobayas su dieta de prueba de granos y harina, que antes había producido el beriberi en sus palomas, y se sorprendieron cuando el escorbuto clásica dio lugar. Esta fue una elección casual de modelo. Hasta ese momento, el escorbuto no se había observado en cualquier organismo, aparte de los seres humanos, y que había sido considerada una enfermedad exclusivamente humana. (Palomas, ya que las aves se alimentan de semillas, también fueron encontrados más tarde para hacer su propia vitamina C) y Holst Frølich descubrieron que podían curar la enfermedad en cobayos con la adición de diversos alimentos frescos y extractos. Este descubrimiento de un modelo experimental animal limpio para el escorbuto, hecho incluso antes de la idea esencial de vitaminas en los alimentos, incluso se habían presentado, se ha llamado la pieza más importante de la investigación de la vitamina C.

En 1912, el Bioquímico estadounidense polaco Casimir Funk, mientras investigaba el beriberi en las palomas, desarrolló el concepto de vitaminas para referirse a los micronutrientes no minerales que son esenciales para la salud. El nombre es una mezcla de "vital", debido al papel bioquímico vital que desempeñan, y "aminas" porque Funk creía que todos estos materiales eran químicos aminas . Aunque la "e" se abandonó después de escepticismo que todos estos compuestos son aminas, la palabra vitamina permaneció como nombre genérico para ellos. Una de las vitaminas se cree que son el factor anti-escorbuto en los alimentos descubiertos por Holst y Frølich. En 1928, esta vitamina se conoce como "soluble en agua C", aunque su estructura química aún no se ha determinado.

De 1928 a 1932, el húngaro equipo de investigación de Albert Szent-Györgyi y Joseph L. Svirbely, así como la estadounidense equipo dirigido por Charles Glen Rey en Pittsburgh, identificó por primera vez el factor anti-escorbuto. Szent-Györgyi había aislado el ácido hexurónico química (en realidad, L el ácido -hexuronic) de las glándulas suprarrenales de animales en la clínica Mayo, y se sospecha que sea el factor antiescorbútica, pero no podía demostrarlo, sin un ensayo biológico. Al mismo tiempo, durante cinco años, el laboratorio del Rey en la Universidad de Pittsburgh había estado tratando de aislar el factor antiescorbútica en jugo de limón, utilizando el modelo original de 1907 de cuyes escorbuto, que se desarrollaron el escorbuto cuando no está alimentado los alimentos frescos, pero se curaron por el jugo de limón. También habían considerado ácido hexurónico, pero habían sido puestos fuera de la pista cuando un compañero de trabajo hizo lo explícito (y errónea) afirmación experimental que esta sustancia no era la sustancia antiescorbútica.

Por último, a finales de 1931, Szent-Györgyi dio Svirbely, anteriormente de laboratorio del Rey, el último de su ácido hexurónico, con la sugerencia de que podría ser el factor anti-escorbuto. En la primavera de 1932, el laboratorio del Rey había probado esto, pero publicado el resultado sin dar crédito Szent-Györgyi para ello, lo que lleva a una amarga disputa sobre los derechos de prioridad (en realidad se había tomado un esfuerzo de equipo por ambos grupos, ya que Szent-Györgyi no estaba dispuesto a hacer los estudios con animales difíciles y sucios).

Mientras tanto, en 1932, Szent-Györgyi había trasladado a Hungría y su grupo había descubierto que los pimientos pimentón, una especia común en la dieta húngara, fue una rica fuente de ácido hexurónico, el factor antiescorbútica. Con una nueva y abundante fuente de la vitamina, Szent-Györgyi envió una muestra al observado químico azúcar británico Walter Norman Haworth, que químicamente lo identificó y demostró la identificación mediante síntesis en 1933. Haworth y Szent-Györgyi propone ahora que la sustancia L- ácido hexurónico se llama ácido a-scorbic, y químicamente L ácido ascórbico, en honor a su actividad contra el escorbuto. El ácido ascórbico resultó no ser una amina, ni siquiera contiene nitrógeno .

En parte, en reconocimiento a su logro con la vitamina C, Szent-Györgyi fue galardonado con el 1937 no compartido Premio Nobel de Medicina. Haworth también compartió ese añoel Premio Nobel de Química, en parte por su vitamina C trabajo de síntesis.

Entre 1933 y 1934, no sólo Haworth y químico británico compañero (posteriormente Sir) Edmund Hirst había sintetizado la vitamina C, sino también, de forma independiente, el químico polaco Tadeus Reichstein, lograron sintetizar la vitamina en grandes cantidades, por lo que es la primera vitamina que ser artificialmente producido. El último proceso hecho posible la producción en masa barata de semi-sintético de la vitamina C, que se comercializa rápidamente. Sólo Haworth fue galardonado con el 1937 Premio Nobel de Química , en parte, para este trabajo, pero el proceso de Reichstein, una sustancia química combinada y la secuencia de la fermentación bacteriana todavía se utiliza hoy en día para producir vitamina C, retuvo el nombre de Reichstein. En 1934 Hoffmann-La Roche, que compró el proceso Reichstein patente, se convirtió en la primera compañía farmacéutica para producir en masa y de mercado de la vitamina C sintética, bajo la marca de Redoxon.

En 1957, la American JJ Burns, mostró que la razón de algunos mamíferos son susceptibles a escorbuto es la incapacidad de su hígado para producir el activo enzima L oxidasa -gulonolactone, que es el último de la cadena de cuatro enzimas que sintetizan vitamina C. bioquímico estadounidense Irwin Piedra fue el primero en explotar la vitamina C por sus propiedades conservantes de alimentos. Más tarde se desarrolló la teoría de que los seres humanos poseen una forma mutada del L gen -gulonolactone oxidasa codificación.

En 2008, investigadores de la Universidad de Montpellier descubrieron que, en los seres humanos y otros primates, los glóbulos rojos han desarrollado un mecanismo para utilizar de manera más eficiente que la vitamina C presente en el cuerpo mediante el reciclaje de ácido L-deshidroascórbico oxidado (DHA) de nuevo en ascórbico ácido, que puede ser reutilizado por el cuerpo. El mecanismo no se encontró a estar presentes en los mamíferos que sintetizan su propia vitamina C.

Sociedad y cultura

• En febrero de 2011Swiss Post emitió un sello postal que lleva una representación de un modelo de una molécula de la vitamina C para marcar el Año Internacional de la Química.químico suizoTadeus Reichstein sintetiza la vitamina por primera vez en 1933.