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Cáncer de pulmón

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Antecedentes

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Cáncer de pulmón
Clasificación y recursos externos

Corte transversal de un pulmón humano. El área blanca en el lóbulo superior es el cáncer; las áreas negras indican que el paciente era un fumador .
CIE- 10 C 33- C 34
CIE- 9 162
DiseasesDB 7616
MedlinePlus 007194
Medcenter med / 1333 med / 1336 emerg / 335 radio / 807 radio / 405 radio / 406
MeSH D002283

El cáncer de pulmón es una enfermedad de incontrolada el crecimiento celular en tejidos de la pulmón. Este crecimiento puede llevar a metástasis, invasión de tejidos adyacentes y la infiltración más allá de los pulmones. La gran mayoría de los cánceres primarios de pulmón son carcinomas de pulmón, derivados de células epiteliales. Pulmón cáncer , la causa más común de muerte por cáncer en hombres y el segundo más común en las mujeres, es el responsable de 1,3 millones de muertes en el mundo cada año. En el Reino Unido, es el sitio más común de cáncer fatal en hombres y mujeres. Los más comunes síntomas son dificultad para respirar, tos (incluyendo tos con sangre), y pérdida de peso.

Los principales tipos de cáncer de pulmón son el carcinoma de pulmón de células pequeñas y carcinoma de pulmón de células no pequeñas. Esta distinción es importante porque el tratamiento varía; no pequeñas carcinoma de pulmón microcítico (CPNM) se trata a veces con cirugía, mientras que el carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) suele responder mejor a quimioterapia y radiación. La causa más común de cáncer de pulmón es la exposición a largo plazo al humo del tabaco . La aparición de cáncer de pulmón en los no fumadores, que representan menos del 10% de los casos, parece ser debido a una combinación de factores genéticos , el radón gas, asbesto, y la contaminación del aire, incluyendo humo de segunda mano.

El cáncer de pulmón puede verse en radiografía de tórax y La tomografía computarizada (TC). La diagnóstico se confirma con un biopsia. Esto se realiza generalmente a través de broncoscopia o biopsia guiada por TC. Tratamiento y pronóstico depende de la tipo histológico de cáncer, la etapa (grado de propagación), y el paciente de estado de rendimiento. Posibles tratamientos incluyen cirugía, quimioterapia y radioterapia. Con tratamiento, el de cinco años tasa de supervivencia es del 14%.

Clasificación

Frecuencia de tipos histológicos de cáncer de pulmón
Tipo histológico Frecuencia (%)
Carcinoma de pulmón de células no pequeñas 80.4
Carcinoma de pulmón de células pequeñas 16.8
Carcinoide 0.8
Sarcoma 0.1
Cáncer de pulmón no especificado 1.9

La gran mayoría de cánceres de pulmón son carcinomas; tumores malignos que surgen de células epiteliales. Hay dos tipos principales de carcinoma de pulmón, clasificados por el tamaño y la apariencia de las células malignas visto por una histopatólogo bajo un microscopio : células no pequeñas (80,4%) y de células pequeñas (16,8%) de carcinoma de pulmón. Esta clasificación, basado en criterios histológicos, tiene implicaciones importantes para el manejo clínico y el pronóstico de la enfermedad.

No pequeñas carcinoma de pulmón (CPNM)

Los no pequeñas carcinomas de pulmón de células se agrupan porque su pronóstico y tratamiento son similares. Hay tres subtipos principales: carcinoma de pulmón de células escamosas, adenocarcinoma y el carcinoma de pulmón de células grandes.

Subtipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas
Histológico subtipo Frecuencia de todos los cánceres de pulmón (%)
Carcinoma de pulmón de células escamosas 31.1
Adenocarcinoma Adenocarcinoma (no especificado) 23.2
Carcinoma bronquioloalveolar 3.0
El carcinoma adenoescamoso 1.2
Adenocarcinoma papilar 0.7
El carcinoma mucoepidermoide 0.1
El carcinoma adenoide quístico 0.04
Otros adenocarcinoma especificado 1.1
Carcinoma de células grandes 10.7
De células gigantes y el carcinoma de células fusiformes 0.4
Otros carcinoma de pulmón de células no pequeñas no especificado / 8.9

Contabilización de 31.1% de los cánceres de pulmón, carcinoma de pulmón de células escamosas por lo general comienza cerca de un centro bronquio. Cavitación y necrosis en el centro del cáncer es un hallazgo común. Cánceres de pulmón de células escamosas bien diferenciadas a menudo crecen más lentamente que otros tipos de cáncer.

El adenocarcinoma representa el 29,4% de los cánceres de pulmón. Por lo general, se origina en el tejido pulmonar periférico. La mayoría de los casos de adenocarcinoma se asocian con el tabaquismo. Sin embargo, entre las personas que nunca han fumado ("nunca fumadores"), el adenocarcinoma es la forma más común de cáncer de pulmón. Un subtipo de adenocarcinoma, el carcinoma bronquioloalveolar, es más común en mujeres que nunca han fumado, y puede tener diferentes respuestas al tratamiento.

Contabilización de 10,7% de los cánceres de pulmón, carcinoma de pulmón de células grandes es una forma de crecimiento rápido que se desarrolla cerca de la superficie del pulmón. Es a menudo mal diferenciado y tiende a metástasis temprana.

Carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC)

Pequeño carcinoma de pulmón de células (vista microscópica de una biopsia con aguja gruesa)

Carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC, también llamado "carcinoma de células de avena") es menos común. Se tiende a surgir en las vías respiratorias más grandes (primaria y secundaria bronquios) y crece rápidamente, convirtiéndose bastante grande. La célula "avena" contiene gránulos densos neurosecretoras ( vesículas que contienen neuroendocrinos hormonas ) que le dan a esta un endocrino / paraneoplásico asociación síndrome. Aunque en un principio más sensibles a la quimioterapia, que en última instancia lleva a un peor pronóstico y es a menudo metastásica en el momento de presentación. Las pequeñas de cáncer de pulmón de células se dividen en etapa limitada y enfermedad en etapa extensa. Este tipo de cáncer de pulmón está fuertemente asociado con el tabaquismo.

Cánceres metastásicos

El pulmón es un lugar común para metástasis de tumores en otras partes del cuerpo. Estos cánceres son identificados por el sitio de origen, por lo tanto una metástasis de cáncer de mama a los pulmones todavía se conoce como cáncer de mama. A menudo tienen una apariencia redondeada característica en la radiografía de tórax. Propios cánceres de pulmón primarios más comúnmente metastatizan a la las glándulas suprarrenales, el hígado, el cerebro y hueso.

Puesta en escena

Pulmón estadificación del cáncer es una evaluación del grado de diseminación del cáncer de su fuente original. Es un factor importante que afecta a la pronóstico y tratamiento potencial de cáncer de pulmón. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas se pone en escena a partir de IA ("una A", el mejor pronóstico) a IV ("cuatro", de peor pronóstico). Carcinoma de pulmón de células pequeñas se clasifica como estadio limitado si se limita a un medio del pecho y dentro del alcance de una sola campo de la radioterapia. De lo contrario es extensa etapa.

Signos y síntomas

Los síntomas que sugieren cáncer de pulmón incluyen:

  • disnea (falta de aire)
  • hemoptisis (tos con sangre)
  • crónico tos o el cambio en el patrón de la tos regulares
  • sibilancias
  • dolor en el pecho o dolor en el abdomen
  • caquexia (pérdida de peso), fatiga y pérdida de apetito
  • disfonía (ronquera)
  • clubes de las uñas (poco común)
  • disfagia (dificultad para tragar).

Si el cáncer crece en el de las vías respiratorias, que puede obstruir el flujo de aire, causando dificultades respiratorias. Esto puede conducir a la acumulación de secreciones detrás del bloqueo, lo que predispone al paciente a la neumonía . Muchos cánceres de pulmón tienen un rico suministro de sangre. La superficie de la cáncer puede ser frágil, dando lugar a sangrado en el cáncer en las vías respiratorias. Esta sangre puede posteriormente ser tosió.

Dependiendo del tipo de tumor, la llamada fenómenos paraneoplásicos pueden atraer inicialmente atención a la enfermedad. En el cáncer de pulmón, estos fenómenos pueden incluir Síndrome de Lambert-Eaton (debilidad muscular debido a auto-anticuerpos), hipercalcemia o síndrome de inapropiada de hormona antidiurética (SIADH). Los tumores en la parte superior (vértice) del pulmón, conocido como Tumores de Pancoast, pueden invadir la parte local de la sistema nervioso simpático, lo que lleva a los patrones de sudoración cambiado y problemas del músculo del ojo (una combinación conocida como Así como la debilidad muscular de síndrome de Horner), en las manos debido a la invasión de la plexo braquial.

Muchos de los síntomas de cáncer de pulmón ( dolor de huesos, fiebre , pérdida de peso) son inespecíficos; en los ancianos, estos pueden ser atribuidos a enfermedades comórbidas. En muchos pacientes, el cáncer ya se ha diseminado más allá del sitio original en el momento en que tienen síntomas y buscar atención médica. Los sitios comunes de metástasis incluyen el hueso, tales como la columna (que causa dolor de espalda y de vez en cuando compresión de la médula espinal), el hígado y el cerebro. Alrededor del 10% de las personas con cáncer de pulmón no tienen síntomas al momento del diagnóstico; estos cánceres se descubren de manera incidental en las radiografías de tórax de rutina.

Causas

Las causas principales de cáncer de pulmón (y cáncer en general) incluyen carcinógenos (tales como aquellos en el humo del tabaco), radiaciones ionizantes, y viral infección. Esta exposición causa cambios acumulados de la DNA en el tejido que recubre el bronquios de los pulmones (los bronquios epitelio). A medida que más tejido se daña, finalmente, un cáncer se desarrolla.

De fumar

La incidencia de cáncer de pulmón está altamente correlacionado con el tabaquismo. Fuente: NIH.

Fumar , especialmente de cigarrillos, es de lejos el principal contribuyente al cáncer de pulmón. En todo el mundo desarrollado, casi el 90% de las muertes por cáncer de pulmón son causados por fumar. En los Estados Unidos, el tabaquismo se calcula que representa el 87% de los casos de cáncer de pulmón (90% en hombres y 85% en mujeres). Entre los hombres fumadores, el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón es el 17,2%. Entre las mujeres fumadoras, el riesgo es de 11,6%. Este riesgo es significativamente menor en los no fumadores: 1,3% en hombres y 1,4% en mujeres. El humo del cigarrillo contiene más de 60 carcinógenos conocidos, incluyendo radioisótopos del radón secuencia de decaimiento, nitrosamina, y benzopireno. Además, la nicotina aparece a deprimir la respuesta inmune a los tumores malignos en el tejido expuesto.

La longitud de tiempo que una persona fuma, así como la cantidad fumada aumenta las probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón de la persona. Si una persona deja de fumar, esta probabilidad disminuye constantemente a medida que se repare el daño a los pulmones y partículas contaminantes se eliminan gradualmente. Además, hay evidencia de que el cáncer de pulmón en los no fumadores tiene un mejor pronóstico que en los fumadores, y que los pacientes que fuman en el momento del diagnóstico tienen una supervivencia más corta que los que han dejado de fumar.

El tabaquismo pasivo inhalación de humo de otro es el hábito de fumar es una causa de cáncer de pulmón en los no fumadores. Los estudios realizados en los EE.UU., Europa, el Reino Unido y Australia han demostrado consistentemente un incremento significativo en riesgo relativo entre las personas expuestas al humo pasivo. La investigación reciente de humo lateral sugiere que es más peligroso que la inhalación de humo directo.

El gas radón

El radón es un gas incoloro e inodoro gas generado por la descomposición de radiactivo radio , que a su vez es el producto de la desintegración del uranio , que se encuentra en la tierra de la corteza . Los productos de desintegración radiaciones ionizan material genético, causando mutaciones que a veces se convierten en cancerosas. La exposición al radón es la segunda causa principal de cáncer de pulmón después de fumar. Niveles de gas radón varían según la localidad y la composición del suelo y las rocas subyacente. Por ejemplo, en áreas tales como Cornualles, en el Reino Unido (que tiene el granito como sustratos), el gas radón es un problema importante, y los edificios tienen que ser con ventilación forzada con ventiladores para reducir las concentraciones de gas radón. La Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos (EPA) estima que uno de cada 15 hogares en los EE.UU. tiene niveles de radón por encima de la pauta recomendada de 4 picocuries por litro (pCi / L) (148 Bq / m³). Iowa tiene la concentración de radón promedio más alto en los Estados Unidos; estudios realizados no han demostrado un mayor riesgo de cáncer de pulmón el 50% con la exposición al radón prolongada sobre el nivel de acción de la EPA de 4 pCi / L.

Amianto

El asbesto puede causar una variedad de enfermedades pulmonares, incluyendo el cáncer de pulmón. Hay un efecto sinérgico entre fumar tabaco y el amianto en la formación de cáncer de pulmón. En el Reino Unido, el amianto representa el 3.2% de las muertes por cáncer de pulmón masculinos. El asbesto también puede causar cáncer de la pleura, llamado mesotelioma (que es diferente de cáncer de pulmón).

Los virus

Los virus son conocidos por causar cáncer de pulmón en los animales y las pruebas recientes sugieren un potencial similar en los seres humanos. Virus implicados incluyen virus del papiloma humano, Virus JC, virus de simio 40 (SV40), Virus BK y citomegalovirus. Estos virus pueden afectar a la ciclo celular y la inhibición apoptosis, lo que permite la división celular incontrolada.

Fisiopatología

Similar a muchos otros tipos de cáncer, el cáncer de pulmón se inicia por la activación de oncogenes o la inactivación de genes supresores de tumores. Los oncogenes son genes que se cree que las personas más susceptibles al cáncer. Proto-oncogenes se cree que se convierten en oncogenes cuando son expuestos a carcinógenos particulares. Las mutaciones en el K-ras proto-oncogenes son responsables de un 20-30% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas. Daño cromosómico puede conducir a la pérdida de heterozigosidad. Esto puede causar la inactivación de genes supresores de tumores. El daño a los cromosomas 3p, 5q, 13q y 17p son particularmente comunes en el carcinoma de pulmón de células pequeñas. La TP53 gen supresor tumoral, localizado en el cromosoma 17p, es a menudo afectada.

Varios polimorfismos genéticos están asociados con cáncer de pulmón. Estos incluyen polimorfismos en genes que codifican interleucina-1, citocromo P450, promotores de la apoptosis tales como moléculas de caspasa-8, y de reparación del ADN, tales como XRCC1. Las personas con estos polimorfismos son más propensos a desarrollar cáncer de pulmón después de la exposición a carcinógenos.

Diagnóstico

La radiografía de tórax muestra un tumor canceroso en el pulmón izquierdo

Realización de una radiografía de tórax es el primer paso si un paciente refiere síntomas que pudieran ser indicativos de cáncer de pulmón. Esto puede revelar una masa obvia, la ampliación de la mediastino (sugerente de la propagación de ganglios linfáticos allí), atelectasia (colapso), consolidación ( neumonía ), o derrame pleural. Si no hay resultados de los rayos X, pero la sospecha es alta (como un fumador empedernido con esputo manchado de sangre), broncoscopia y / o una TC puede proporcionar la información necesaria. Guiada por TC o broncoscopia biopsia se utiliza a menudo para identificar el tipo de tumor.

TC que muestra un tumor canceroso en el pulmón izquierdo

La diagnóstico diferencial de los pacientes que presentan alteraciones en la radiografía de tórax incluye el cáncer de pulmón, así como enfermedades no malignas. Estos incluyen causas infecciosas como la tuberculosis o la neumonía, o enfermedades inflamatorias como sarcoidosis. Estas enfermedades pueden resultar en mediastinal linfadenopatía o de pulmón nódulos y los cánceres de pulmón a veces imitan.

Prevención

La prevención es el medio más rentable de la lucha contra el cáncer de pulmón. Si bien en la mayoría de los países carcinógenos industriales y domésticos se han identificado y sancionado, y el consumo de tabaco sigue siendo generalizada. La eliminación de fumar tabaco es un objetivo primario en la prevención de cáncer de pulmón, y dejar de fumar es un instrumento preventivo importante en este proceso.

Las intervenciones políticas para disminuir el tabaquismo pasivo en las zonas comunes, como restaurantes y lugares de trabajo se han vuelto más común en muchos países occidentales, con California hora de liderar la prohibición de fumar en establecimientos públicos en 1998. Irlanda jugó un papel similar en Europa en 2004, seguido de Italia y Noruega en 2005 , Escocia, así como varios otros en 2006, Inglaterra en 2007 y Francia en 2008. Nueva Zelanda ha prohibido fumar en lugares públicos a partir de 2004. El estado de Bután ha tenido una prohibición total de fumar desde el año 2005. En muchos países, los grupos de presión están haciendo campaña para prohibiciones similares. En el año 2007, Chandigarh se convirtió en la primera ciudad de la India se convierta en "libre de humo".

Los argumentos citados en contra de tales prohibiciones son riesgo criminalización del consumo de tabaco, el aumento de el contrabando y el riesgo de que tal prohibición no se puede hacer cumplir.

Un estudio de 2008 realizado en más de 75.000 personas de mediana edad y ancianos demostraron que el uso a largo plazo de multivitaminas suplementarios, tales como la vitamina C, vitamina E y ácido fólico no redujo el riesgo de cáncer de pulmón. Por el contrario, el estudio indica que el consumo a largo plazo de altas dosis de suplementos de vitamina E puede incluso aumentar el riesgo de cáncer de pulmón.

La Organización Mundial de la Salud ha pedido a los gobiernos que establezcan la prohibición total de la publicidad del tabaco con el fin de evitar que los jóvenes comiencen a fumar. Evalúan que tales prohibiciones han reducido el consumo de tabaco por dieciséis por ciento, cuando ya se instituyó.

Proyección

El cribado se refiere a la utilización de exámenes médicos para detectar la enfermedad en personas asintomáticas. Posibles pruebas de detección de cáncer de pulmón incluyen radiografía de tórax o La tomografía computarizada (TC) de tórax. Hasta ahora, los programas de detección de cáncer de pulmón no han demostrado ningún beneficio claro. Ensayos controlados aleatorios que se están realizando en este área para ver si la mortalidad a largo plazo la disminución se puede observar directamente desde una TAC.

Tratamiento

El tratamiento para el cáncer de pulmón depende del tipo de célula específica del cáncer, cuánto se tiene propagación, y el paciente de estado de rendimiento. Los tratamientos comunes incluyen cirugía , quimioterapia, y terapia de radiación.

Cirugía

Aspecto macroscópico de la superficie cortada de un espécimen neumonectomía contienen un cáncer de pulmón, aquí una El carcinoma de células escamosas (el tumor blanquecino cerca de los bronquios).

Si las investigaciones confirman el cáncer de pulmón, tomografía computarizada y frecuencia La tomografía por emisión de positrones (PET) se utilizan para determinar si la enfermedad está localizado y es susceptible a la cirugía o si se ha propagado hasta el punto en que no se puede curar quirúrgicamente.

Los análisis de sangre y espirometría (prueba de función pulmonar) también son necesarios para evaluar si el paciente está lo suficientemente bien como para ser operado. Si espirometría revela reserva respiratoria pobres (a menudo debido a enfermedad pulmonar obstructiva crónica), la cirugía puede estar contraindicado.

La cirugía en sí tiene una tasa de mortalidad operativa de alrededor de 4,4%, dependiendo de la función pulmonar del paciente y otros factores de riesgo. La cirugía generalmente es sólo una opción en no pequeñas carcinoma de pulmón de células limitado a un pulmón, hasta el estadio IIIA. Esto se evaluó con imágenes médicas ( tomografía computarizada, tomografía de emisión de positrones). A reserva respiratoria preoperatoria suficiente debe estar presente para permitir la función pulmonar adecuada después de que se extrae el tejido.

Los procedimientos incluyen resección en cuña (extirpación de una parte de un lóbulo), segmentectomía (eliminación de una división anatómica de un lóbulo en particular del pulmón), lobectomía (un lóbulo), bilobectomía (dos lóbulos) o neumonectomía (todo el pulmón). En los pacientes con reserva respiratoria adecuada, lobectomía es la opción preferida, ya que esto minimiza la posibilidad de recidiva local. Si el paciente no tiene suficiente pulmón funcional para esto, se puede realizar una resección en cuña. Radiactivo yodo braquiterapia en los márgenes de escisión en cuña puede reducir la recurrencia a la de lobectomía.

Quimioterapia

Carcinoma de pulmón de células pequeñas es tratado principalmente con la quimioterapia y la radiación, como la cirugía no tiene influencia demostrable en la supervivencia. La quimioterapia primaria se da también en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas metastásico.

El régimen de combinación depende del tipo de tumor. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas es a menudo tratada con cisplatino o carboplatino, en combinación con gemcitabina, paclitaxel, docetaxel, etopósido o vinorelbina. En el carcinoma de pulmón de células pequeñas, cisplatino y etopósido son los más utilizados. Las combinaciones con carboplatino, gemcitabina, paclitaxel, vinorelbina, topotecan y irinotecan también se utilizan.

La quimioterapia adyuvante para el NSCLC

La quimioterapia adyuvante se refiere al uso de la quimioterapia después de la cirugía para mejorar el resultado. Durante la cirugía, se toman muestras de la ganglios linfáticos. Si estas muestras contienen cáncer, entonces el paciente tiene la enfermedad en estadio II o III. En esta situación, la quimioterapia adyuvante puede mejorar la supervivencia hasta en un 15%. La práctica habitual es ofrecer quimioterapia basada en platino (incluyendo cisplatino o carboplatino).

La quimioterapia adyuvante para pacientes con cáncer en etapa IB es controvertida ya que los ensayos clínicos no han demostrado claramente un beneficio de supervivencia. Los ensayos de la quimioterapia preoperatoria ( quimioterapia neoadyuvante) en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas resecable no han sido concluyentes.

Radioterapia

La radioterapia se da a menudo junto con la quimioterapia, y puede ser utilizado con intención curativa en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas que no son elegibles para la cirugía. Esta forma de radioterapia de intensidad alta se llama radioterapia radical. Un refinamiento de esta técnica es la radioterapia continua hiperfraccionada acelerada (CARTA), donde se da una alta dosis de radioterapia en un corto período de tiempo. Para los casos de carcinoma de pulmón de células pequeñas que son potencialmente curable, además de la quimioterapia, a menudo se recomienda la radiación pecho. El uso de la radioterapia adyuvante después de la cirugía torácica intención curativa para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas no está bien establecida y controvertido. Los beneficios, si los hay, sólo pueden ser limitados a aquellos en los que el tumor se ha propagado a la mediastinal ganglios linfáticos.

Por tanto carcinoma de pulmón de células no pequeñas y los pacientes de carcinoma de pulmón de células pequeñas, dosis más pequeñas de radiación en el pecho pueden ser utilizados para el control de síntomas ( radioterapia paliativa). A diferencia de otros tratamientos, es posible entregar la radioterapia paliativa sin confirmar el diagnóstico histológico de cáncer de pulmón.

Los pacientes con carcinoma de pulmón de células pequeñas en estadio limitado por lo general se les da la irradiación craneal profiláctica (PCI). Este es un tipo de radioterapia en el cerebro, que se utiliza para reducir el riesgo de metástasis. Más recientemente, PCI también se ha demostrado ser beneficiosa en aquellos con extensa cáncer de pulmón de células pequeñas. En los pacientes cuyo cáncer ha mejorado después de un curso de quimioterapia, PCI se ha demostrado para reducir el riesgo acumulativo de cerebro metástasis en un año del 40,4% al 14,6%.

Las recientes mejoras en la focalización y la imagen han llevado al desarrollo de la radiación estereotáctica extracraneal en el tratamiento de cáncer de pulmón en etapa temprana. En esta forma de terapia de radiación, dosis muy altas se entregan en un pequeño número de sesiones utilizando técnicas de focalización estereotáctica. Su uso es principalmente en pacientes que no son candidatos para la cirugía debido a la médica comorbilidades.

La radiología intervencionista

La ablación por radiofrecuencia en la actualidad debe ser considerada una técnica de investigación en el tratamiento del carcinoma broncogénico. Se realiza mediante la inserción de una sonda de calor pequeño en el tumor para destruir las células tumorales.

La terapia dirigida

En los últimos años, diversas terapias dirigidas moleculares se han desarrollado para el tratamiento del cáncer de pulmón avanzado. Gefitinib (Iressa) es uno de estos fármacos, que se enfoca en la dominio de tirosina quinasa de la factor de crecimiento epidérmico receptor (EGF-R) que se expresa en muchos casos de carcinoma de pulmón de células no pequeñas. No ha demostrado aumentar la supervivencia, aunque las mujeres, los asiáticos, los no fumadores y las personas con carcinoma bronquioloalveolar parece derivar el máximo beneficio de gefitinib.

El erlotinib (Tarceva), otro inhibidor de la tirosina quinasa, se ha demostrado que aumenta la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón y ha sido recientemente aprobado por la FDA para el tratamiento de segunda línea del carcinoma de pulmón no microcítico avanzado. Similar a gefitinib, parecía funcionar mejor en las mujeres, los asiáticos, los no fumadores y las personas con carcinoma bronquioloalveolar.

La inhibidor de la angiogénesis bevacizumab (en combinación con paclitaxel y carboplatino) mejora la supervivencia de pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico avanzado. Sin embargo, esto aumenta el riesgo de hemorragia pulmonar, particularmente en pacientes con carcinoma de células escamosas.

Los avances en fármacos citotóxicos, farmacogenética y específica muestran el diseño de fármacos promesa. Un número de agentes dirigidos están en las primeras etapas de la investigación clínica, tales como inhibidores de la ciclooxigenasa-2, la promotor de apoptosis exisulind, inhibidores del proteasoma, bexaroteno y vacunas. Las futuras áreas de investigación incluyen ras inhibición proto-oncogén, phosphoinositide inhibición 3-quinasa, la inhibición de la histona desacetilasa, y tumor de reemplazo de gen supresor.

Pronóstico

Factores pronósticos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas incluyen la presencia o ausencia de síntomas pulmonares, el tamaño del tumor, el tipo de células ( histología), el grado de propagación (Etapa) y metástasis múltiple los ganglios linfáticos y la invasión vascular. Para los pacientes con enfermedad inoperable, el pronóstico se ve afectada negativamente por la mala estado de rendimiento y pérdida de peso de más de 10%. Factores pronósticos en el cáncer de pulmón de células pequeñas incluyen estado general, el género , la etapa de la enfermedad, y la participación de la sistema nervioso central o hígado en el momento de diagnóstico.

Para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas, el pronóstico es generalmente pobre. Después de la resección quirúrgica completa de la enfermedad en estadio IA, la supervivencia a cinco años es del 67%. Con la enfermedad en estadio IB, la supervivencia a cinco años es del 57%. La tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con CPCNP en estadio IV es de aproximadamente 1%.

Para el carcinoma de pulmón de células pequeñas, el pronóstico también es generalmente pobre. La supervivencia global a los cinco años para los pacientes con CPCP es de aproximadamente 5%. Los pacientes con estadio extenso CPCP tienen una tasa promedio de supervivencia a cinco años de menos del 1%. La mediana del tiempo de supervivencia para la enfermedad en estadio limitado es de 20 meses, con una tasa de supervivencia a cinco años del 20%.

De acuerdo con datos proporcionados por el Instituto Nacional del Cáncer, la edad media de incidencia de cáncer de pulmón es de 70 años, y la edad promedio de muerte por cáncer de pulmón 71 años.

Epidemiología

Distribución de cáncer de pulmón en el Estados Unidos

A nivel mundial, el cáncer de pulmón es el cáncer más común en términos de la incidencia y la mortalidad con 1,35 millones de casos nuevos por año y 1,18 millones de muertes, con las tasas más altas de Europa y América del Norte. El segmento más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón población tiene más de cincuenta que tienen un historial de tabaquismo. El cáncer de pulmón es la segunda forma más común de cáncer que ocurre en la mayoría de los países occidentales, y es la principal causa relacionada con el cáncer de la muerte. Aunque la tasa de los hombres que mueren de cáncer de pulmón está disminuyendo en los países occidentales, en realidad está aumentando para las mujeres debido a la mayor recogida de fumar por este grupo. Entre los no fumadores de toda la vida, los hombres tienen mayores tasas de mortalidad por cáncer de pulmón estandarizadas por edad que las mujeres.

No todos los casos de cáncer de pulmón se deben al consumo de tabaco, pero el papel de el tabaquismo pasivo es cada vez más reconocido como un factor de riesgo para el cáncer de pulmón, lo que lleva a las intervenciones políticas para disminuir la exposición no deseada de los no fumadores al humo de tabaco ajeno. Las emisiones de los automóviles, las fábricas y plantas de energía también presentan riesgos potenciales.

Europa del Este tiene la mayor mortalidad por cáncer de pulmón entre los hombres, mientras que el norte de Europa y los EE.UU. tienen la mayor mortalidad entre la incidencia de cáncer women.Lung es actualmente menos común en los países en desarrollo. Con el aumento del tabaquismo en los países en desarrollo, se espera que la incidencia aumente en los próximos años, especialmente en China y la India.

La incidencia de cáncer de pulmón (por país) tiene una correlación inversa con la luz del sol y UVB exposición. Una posible explicación es un efecto preventivo de la vitamina D (que se produce en la piel de la exposición a la luz solar).

Historia

El cáncer de pulmón era extremadamente raro antes del advenimiento del tabaquismo; ni siquiera fue reconocido como una enfermedad distinta hasta que se describen con más detalle 1761. Diferentes aspectos del cáncer de pulmón en 1810. tumores pulmonares malignos compuestos por sólo el 1% de todos los cánceres observados en la autopsia en 1878, pero había aumentado a 10-15% en la a principios de 1900. Los informes de casos en la literatura médica numeradas sólo 374 en todo el mundo en 1912, pero una revisión de las autopsias mostraron que la incidencia de cáncer de pulmón ha aumentado del 0,3% en 1852 a 5,66% en 1952. En Alemania , en 1929 el médico Fritz Lickint reconocido el vínculo entre cáncer de pulmón, lo que condujo a una campaña contra el tabaco de fumar y agresivo. La Los médicos británicos estudio, publicado en la década de 1950, fue el primer sólido pruebas epidemiológicas de la relación entre el cáncer de pulmón y el tabaquismo. Como resultado, en 1964 el Cirujano General de los Estados Unidos recomienda que los fumadores deben dejar de fumar.

La conexión con el radón gas fue reconocido por primera vez entre los mineros en la Montes Metálicos cerca Schneeberg, Sajonia. Plata ha sido extraído allí desde 1470, y estas minas son ricas en uranio , con el acompañamiento de radio y radón. Los mineros desarrollaron una cantidad desproporcionada de la enfermedad pulmonar, finalmente reconocido como el cáncer de pulmón en la década de 1870 y se estima que el 75% de los ex mineros murieron a causa de cáncer de pulmón. A pesar de este descubrimiento, la minería continuó en la década de 1950 debido a la URSS la demanda 's para el uranio.

Tratamiento

El primer éxito neumonectomía por cáncer de pulmón se llevó a cabo en 1933 y en un principio, neumonectomía fue el tratamiento quirúrgico de elección. Sin embargo, con mejoras en estadificación del cáncer y técnicas quirúrgicas, lobectomía con disección de ganglios linfáticos se ha convertido en el tratamiento de elección.

Paliativo la radioterapia se ha utilizado desde la década de 1940. Radioterapia radical, utilizado inicialmente en la década de 1950, fue un intento de utilizar las dosis de radiación mayores en pacientes con cáncer de pulmón en etapa relativamente temprana, pero que fuera de otra manera no aptos para la cirugía. En 1997, radioterapia continua hiperfraccionada acelerada (CHART) fue visto como una mejora sobre la radioterapia radical convencional.

Con el carcinoma de pulmón de células pequeñas, los intentos iniciales en la década de 1960 en la resección quirúrgica y la radioterapia radical no tuvieron éxito. En la década de 1970, se desarrollaron los regímenes de quimioterapia con éxito.

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